Sasuke è ragazzo cupo e scontroso, e appare sempre distante e altezzoso. Questo deriva dal fatto che è molto ambizioso poichè anche lui ha subito un trauma nella sua infanzia: il fratello maggiore, Itachi Uchiha, ha sterminato tutto il loro clan, lasciando solo lui in vita. Da quel giorno Sasuke è sempre stato solo, perché non ha ritenuto necessario altro che allenarsi e diventare più forte al fine di raggiungere, superare e uccidere suo fratello. Essendo uno dei più bravi studenti, si è attirato addosso l’attenzione delle ragazze e la rivalità dei ragazzi, anche se non se ne cura; insieme a questi, però su di lui ha messo gli occhi anche il capo del villaggio del suono Orochimaru, il quale desidera il suo corpo per potervisi reincarnare all’interno e ottenere le abilità del suo clan. Lui ha inflitto a Sasuke la maledizione del sigillo demoniaco del cielo per attirarlo con il desiderio di nuovi poteri, e spetta solo al ragazzo se ottenere più potere da lui a costo della vita oppure rimanere con il suo gruppo al villaggio della Foglia.
E’ legato a Naruto da un rapporto a metà tra la rivalità e l’amicizia, poiché entrambi hanno patito la sofferenza dell’essere soli; inoltre, Sakura è innamorata di lui, ma Sasuke non la ricambia; Kakashi è il maestro che si è curato maggiormente di lui.
Fa parte del team 7 insieme a Naruto, Sakura ed il maestro Kakashi.